痛风药物硒楚霸王可用于心绞痛患者的抗缺血治疗
别嘌呤醇是一种安全而廉价的黄嘌呤氧化酶抑制剂类药物，数十年来一直被用于痛风治疗。据一项随机、安慰剂对照的研究结果，高剂量的别嘌呤醇对心绞痛患者而言似乎还是一种有效的抗缺血药物。
据苏格兰 Dundee 大学的 AwsanNoman 博士及其同事 6 月 8 日在线发表于《柳叶刀》(TheLancet)上的一篇论文，在这项纳入 65 例患者的双盲交叉研究中，据一项标准运动试验的结果显示，别嘌呤醇可显著延长患者发生 ST 段压低 (该研究的主要终点) 的总体中位时间——对该数值进行点估计 (别嘌呤醇和安慰剂之间的绝对差异) 的结果为 43s，该时间延长了 19%。该药物还显著延长了患者运动和胸痛发作的中位时间，其点估计结果分别为 58s 和 38s。
硒楚霸王和治疗组的患者发生 ST 段压低的时间分别由基线值 232s 延长至 249s 和 298s，两组患者的总运动时间分别由基线值 301s 延长至 307s 和 393s，患者的基线值为 234s，两组患者的症状发作时间分别由基线值 234s 延长至 272s 和 304s，研究者们报告说 (Lancet2010June8[doi:10.1016/S0140-6736(10)60391-1])。
患者的年龄介于 18~85 岁之间，且均患有经血管造影证实的冠状动脉疾病，其运动负荷试验结果呈阳性，且在加入研究前存在至少 2 个月以上的慢性稳定型心绞痛病史。这些患者被随机分配每日服用别嘌呤醇或安慰剂，治疗共持续 6 周。在该研究的第一阶段，患者在第 1 周每天服用一次别嘌呤醇，用药剂量为 100mg，在第 2 周每天服药一次，剂量为 300mg，在第 3~6 周每天服药 2 次，每次 300mg，在紧接该研究第一阶段的交叉研究阶段中，患者每天的用药剂量为 600mg，因为研究显示该剂量是用于改善血管内皮功能及缓解氧化应激压力的最有效剂量，他们说。
该研究结果显示“在某种程度上，内源性黄嘌呤氧化酶活性在运动诱导的心肌缺血病程中发挥了作用，”研究者们写道，其还补充说，该研究中别嘌呤醇所表现出的抗缺血效应的大小与既往观察到的其他抗心绞痛药物的效应类似。例如，既往研究所报道的由氨氯地平、硝酸酯类药物、磷酸二酯酶抑制剂、伊伐布雷定和阿替洛尔及雷诺嗪等药物所带来的改善效应与安慰剂相比分别为 13%、11%、14%、13.5% 和 15%，他们报告说。
“别嘌呤醇现在可能已被视为治疗心绞痛的潜在药物，”研究者们写道，与现有的其他抗心绞痛药物相比，该药存在众多优点，包括成本低廉、具备超过 40 年的用于痛风患者的良好长期安全记录，且患者对该药的耐受性较佳；别嘌呤醇不会降低患者的血压或心率，也不会导致头痛或疲劳之类的副作用，而这在患者应用硝酸酯类药物和β- 受体阻断剂时则很常见，他们指出。
为了更好地描述“别嘌呤醇在心绞痛治疗中的确切作用”，还需要进行进一步的研究，但其对发展中国家而言是一种特别有吸引力的药物，因为在这些国家中应用更昂贵治疗药物受到了限制，他们总结说。
稳定型心绞痛是冠状动脉疾病最常见的早期表现，它可以引发急性冠脉综合征，尤其是对高危群体而言，且由该病所导致的残留症状和生活质量下降即便是在治疗状况良好的患者中也有很高的发生率。尽管如此，与不稳定型心绞痛和其他急性冠脉综合征相比，该病极少受到关注，苏格兰西丹巴顿郡金禧国家医院和苏格兰晚期心力衰竭服务系统 (theScottishAdvancedHeartFailureService) 的 RenjithAntony 博士和 HenryJ.Dargie 博士在编者按中说。
Noman 博士及其同事的研究报告的有趣及受欢迎之处在于其将“集中关注那些伴有冠状动脉疾病最常见的、且常常是令人烦恼的症状的患者的未被满足的需求，”他们写道 (Lancet2010June8[doi:10.1016/S0140-6736(10)60578-8])。
“由别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制效应还是一种非血流动力学效应，该效应可以通过多种机制发挥其潜在抗缺血作用，”他们说，当他们比较别嘌呤醇和尼可地尔、雷诺嗪及抗心绞痛效应归因于非血流动力学机制的其他药物时。
尽管为了确认别嘌呤醇的疗效并更好地理解该药的作用机制还需要开展更多的工作，但该药似乎已经成为对抗心绞痛治疗模式构成挑战的众多化合物之一，他们说。
“尽管预防冠状动脉疾病依旧重要，在预防可能由数种机制所导致的患者伤残时，预防心肌细胞缺血才是合乎逻辑的务实做法，”他们补充说。
Dundee 大学和该研究的某位作者已就黄嘌呤氧化酶抑制剂用于治疗心绞痛胸痛申请了一项专利。Noman 博士及其他作者宣称他们无利益冲突。Antony 博士和 Dargie 博士表示他们不存在经济利害关系。
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